Filho de Antônio Maurício de Sousa  e de Petronilha Araújo de Sousa, Mauricio  nasceu em Santa Isabel,  no dia 27 de outubro de 1935 é o mais famoso cartunistas do Brasil, criador da "Turma da Mônica" ; e começou a desenhar cartazes e ilustrações para rádios e jornais de Mogi das Cruzes, onde viveu.

Procurou emprego em São Paulo, como desenhista, mas só conseguiu uma vaga de repórter policial na Folha da Manhã, onde passou cinco anos escrevendo esse tipo de reportagem, fazendo ilustracões  bem aceitas pelos leitores,  começou para valer nos quadrinhos em 18 de julho de 1959, quando uma história do Bidu, sua primeira personagem foi aprovada pelo jornal,  as tiras   com o cãozinho Bidu e seu dono, Franjinha, deram origem aos primeiros personagens conhecidos da era Mônica,  atualmente Bidu,  participa tanto com seu dono, como em historinhas em que é o astro principal, Bidu também é o símbolo da empresa de Maurício, a Maurício de Sousa Produções, mas na revista Lostinho-Perdidinhos nos Quadrinhos e no primeiro número da revista Saiba Mais,   é revelado que a sua primeira criação  foi um personagem super-herói chamado "Capitão Picolé".

Em 1963, Mauricio de Sousa cria junto com a jornalista Lenita Miranda de Figueiredo, Tia Lenita, a Folhinha de S. Paulo. a personagem Mônica foi criada neste ano.

Em 1987, passou a ilustrar o recém-criado suplemento infantil d'O Estado de S. Paulo, o Estadinho, que até hoje publica tiras da Turma da Mônica. Mauricio montou uma grande equipe de desenhistas e roteiristas e depois de algum tempo passou a desenhar somente as histórias de Horácio, o dinossauro.

Pai de dez filhos, além de criar personagens baseados em seus amigos de infância, Mauricio sempre criou personagens baseados em seus filhos, tais como: Mônica, Magali, Marina, Maria Cebolinha, Nimbus, Do Contra, Vanda, Valéria e Dr. Spada.

Os quadrinhos de Mauricio de Sousa têm fama internacional, tendo sido adaptados para o cinema, para a televisão e para os vídeo-games, além de terem sido licenciados para comércio em uma série de produtos com a marca das personagens, há inclusive o parque temático da Turma da Mônica, localizado em São Paulo, existiu também o Parque da Mônica de Curitiba, aberto em 1998 e fechado em 2000 e o do Rio de Janeiro, fechado no início de 2005.

De 1970  quando foi lançada a revista Mônica, com tiragem de 200 mil exemplares a 1986, as revistas de Mauricio de Souza foram publicadas na editora Abril, porém a partir de janeiro de 1987 foram publicadas pela editora Globo, em conjunto com os estúdios Mauricio de Sousa, depois  de vinte anos na editora Globo, todos os títulos da Turma da Mônica passaram, a partir de janeiro de 2007, para a multinacional Panini, detentora, na data, dos direitos das publicações dos super-heróis da Marvel e DC Comics.